Hvad bruges Levodopa til?

15 august, 2020
Levodopa hører til lægemiddelfamilien af antiparkinsonmidler. Det udøver sin handling i det centrale nervesystem ved at omdannes til dopamin i hjernen.
 

Levodopa er den vigtigste behandling af Parkinsons sygdom. Dog ordinerer læger det ofte i kombination med andre dopa-decarboxylase-hæmmende medikamenter, såsom Carbidopa og Benserazide.

Så Levodopa hører til lægemiddelfamilien af ​​antiparkinsonmidler. Det udøver sin handling i centralnervesystemet. Det gør det ved at blive til dopamin i hjernen.

Den første person, der associerede Parkinsons sygdom med et dopaminunderskud, var biokemikeren Oleh Hornykiewicz. Han undersøgte obduktioner af mennesker, der døde af Parkinsons, og antydede, at der var et forhold. Senere begyndte Oleh at behandle patienter med en racemisk blanding af DOPA. Resultaterne var positive.

Ikke længe efter viste Curt Porter, en anden videnskabsmand, at L-DOPA-stereoisomeren var den aktive. Denne konstatering betød således, at kun halvdelen af ​​doseringen var effektiv.

Senere begyndte de at syntetisere forskellige molekyler, såsom Benserazide og Carbidopa. Disse forbedrede behandlingsresultaterne. Ved at bruge dem reducerede de også den nødvendige mængde for at opnå den ønskede effekt.

Egenskaber ved Parkinsons sygdom

Parkinsons er en sygdom i centralnervesystemet forårsaget af et dopaminunderskud
 

Parkinsons er en sygdom i centralnervesystemet forårsaget af et dopaminunderskud, en neurotransmitter i strierede neuroner. Det forekommer på grund af døden af ​​nigrostriatale neuroner. Oprindelsen af ​​denne sygdom er multifaktoriel, og der er en høj udbredelse i den generelle befolkning.

Den ældre befolkning er den mest ramte gruppe. Det påvirker dog kun ca. 2% af dem over 65 år. Ikke desto mindre kan det også forekomme hos unge mennesker.

Rystelser er det mest almindelige symptom på Parkinsons, og det er til stede i over 60% af mennesker, der er diagnosticeret med denne sygdom. Der kan dog være andre motoriske symptomer, såsom:

  • Stivhed
  • Langsom bevægelse (dette kaldes bradykinesi)
  • Ændringer i posturale reflekser og fald

Andre symptomer, der kan forekomme i løbet af sygdomsforløbet, er:

  • Demens og hukommelsestab
  • Hallucinationer
  • Depression
  • Dysfagi
  • Muskelsmerter
  • Neuropatisk smerte

På samme måde ved vi, at der er en forbindelse mellem denne sygdom og en stigning i alfa-synuclein-proteinet. Der er også en forbindelse mellem sidstnævnte og Alzheimers.

Den terapeutiske strategi, der for tiden undersøges, er således at administrere hæmmere af alfa-synuclein-aggregering eller immunisering for disse proteinderivater. Der er også en undersøgelse med Nilotinib, der undersøger denne type terapi.

Læs også: Forskellen på demens og Alzheimers

Generelle egenskaber ved Levodopa

Parkinsons lægemiddelterapi består i at forsøge at øge dopaminniveauer ved at virke direkte på receptorerne. Det hæmmer enten nedbrydningen af ​​neurotransmitteren eller LAAD, som er det enzym, der omdanner DOPA til dopamin.

 

I denne forstand kan du undre dig over, hvorfor dopamin ikke administreres direkte til en patient. Problemet er dets høje genoptagelse og metabolisering, fordi det forhindrer absorbering. Dopamin er også et vandopløseligt molekyle. Derfor er det ikke i stand til at krydse blod-hjerne-barrieren, der beskytter hjernen.

Af alle disse grunde er den aktuelle behandling af Parkinsons sygdom Levodopa, en dopaminforløber. Dette stof krydser blod-hjerne-barrieren og omdannes til dopamin, når det når det centrale og perifere nervesystem.

Selv om Levodopa effektivt kan krydse blodhjernen, har det også et stærkt stofskifte på det perifere niveau. Så den mængde, der når hjernen, er meget lille. For at løse dette problem administrerer læger det sammen med andre lægemidler, der hæmmer LAAD-enzymet.

Med dette er det muligt at hæmme omdannelsen af ​​Levodopa til dopamin på det perifere niveau, og i sidste ende når mere af det frem til hjernen.

Fordelene ved administration af Levodopa sammen med LAAD-hæmmere

Levodopa i pilleform på bord

Samtidig administration af LAAd-hæmmere reducerer den krævede mængde Levodopa med 75%. Dette skyldes, at de øger lægemidlets halveringstid og bidrager til at opretholde stabile niveauer i hjernen.

 

Dermed er dens administration mere effektiv, da den manifesteres i hurtigere handling. Kardiovaskulære og mave-tarmeffekter falder ved at reducere mængden af ​​dopamin i perifere væv. Derfor er administration af Levodopa i kombination med Benserazid eller Carbidopa ret almindeligt.

Læs også: Auriculoterapi mod Parkinsons

Konklusion

Levodopa er den første behandlingslinje mod Parkinsons sygdom. Læger ordinerer det sammen med andre lægemidler for at øge dets effektivitet.

Kontakt din læge eller farmaceut med spørgsmål, du måtte have om denne sygdom og dens behandling. Sørg også for at spørge dem om de seneste tilgængelige fremskridt og kliniske forsøg.

 
  • Cilia, R., Akpalu, A., Sarfo, F. S., Cham, M., Amboni, M., Cereda, E., … Pezzoli, G. (2014). The modern pre-levodopa era of Parkinson’s disease: Insights into motor complications from sub-Saharan Africa. Brain. https://doi.org/10.1093/brain/awu195Cilia, R., Akpalu, A., Sarfo, F. S., Cham, M., Amboni, M., Cereda, E., … Pezzoli, G. (2014). The modern pre-levodopa era of Parkinson’s disease: Insights into motor complications from sub-Saharan Africa. Brain. https://doi.org/10.1093/brain/awu195
  • Salat, D., & Tolosa, E. (2013). Levodopa in the treatment of Parkinson’s disease: Current status and new developments. Journal of Parkinson’s Disease. https://doi.org/10.3233/JPD-130186
  • LeWitt, P. A. (2008). Levodopa for the treatment of Parkinson’s disease. New England Journal of Medicine.